Responsabile: prof. Claudio Schneider

M. Monte, R. Benetti, P. Sandy, F. Demarchi, S. Gobessi, C. Bertoli, D.R. Bublik, T. Copetti
con la supervisione tecnica di S. Marzinotto

Pathway di Gas6
Gas6 e' un fattore secreto, codificato da un gene originariamente isolato nel nostro laboratorio in uno screening per geni la cui espressione aumenta selettivamente nelle cellule arrestate (GAS: growth arrest specific). Gas6 e' il ligando di Axl, prototipo di una famiglia di recettori ad attivita' tirosin-chinasica che comprende Rse e Mer. L'interazione di Gas6 con il suo recettore attiva diverse vie metaboliche: il progetto in corso mira alla definizione degli interattori proteici specifici per Axl che spiegano l' attivazione degli specifici percorsi utilizzati dallo stesso recettore dopo attivazione con il ligando gas6.

hGTSE-1 e Gas2 nella pathway di p53 e beta-catenina
hGTSE-1 Negli ultimi anni, nel nostro laboratorio, sono stati isolati diversi geni espressi in modo differenziale durante le fasi del ciclo cellulare. La caratterizzazione di uno di questi, hGTSE-1, ha recentemente dimostrato che la sua proteina è coinvolta nella regolazione di p53. La proteina hGTSE-1 è specificatamente espressa durante le fasi S e G2 del ciclo cellulare e la sua overespressione blocca la progressione G2/M. Gli studi compiuti hanno portato alla caratterizzazione del legame di hGTSE-1 con nuove proteine identificate e stanno chiarendo il ruolo di hGTSE-1 sia nei processi di proliferazione e di apoptosi, in entrambi i quali p53 gioca un ruolo fondamentale.

Gas2
Un altro gene identificato nel nostro laboratorio è Gas2, una proteina che viene degradata dalla caspasi 3 durante il processo apoptotico e la forma processata che ne deriva causa un rimodellamento del citoscheletro. Recentemente abbiamo dimostrato che l'overespressione di Gas2 aumenta la suscettibilità all'apoptosi, attraverso una stabilizzazione e attivazione di p53. La tecnica del doppio ibrido ha identificato la calpaina come suo principale interattore, una proteasi calcio dipendente che è capace di degradare p53. Vista la crescente gamma di substrati noti di calpaina e l'identificazione da parte del laboratorio di nuovi substrati coinvolti nella regolazione della proliferazione, si prevede lo studio e la caratterizzazione della regolazione dell'attività proteasica della calpaina da parte di Gas2.In questa linea e' gia' stato identificato beta-catenina come substrato di calpaina, mediante l' uso di gas2 come regolatore di calpaina stessa.